サン自然薬研究所長医学博士小松靖弘先生最新情報　

月刊がん　「もっといい日」　シリーズ「食品の抗がん効果を考える」⑨

　食品の抗がん効果を考える⑨

遺伝子栄養とがん発生のメカニズム　その２

遺伝子レベルに働きかける食品成分を積極的に摂取することによって、がんを予防し、がんの増大を抑えること可能であることが最近の研究からわかってきた。そうしたなか、「血管新生」というメカニズムに着目して、がんの成長や転移を食い止める治療法が注目されている。血管新生とはがん細胞が補給路を自らつくりだすシステムだが、これを抑えることで、がん細胞を兵糧攻めにしようという考え方だ。血管新生のメカニズムとその発生を抑制する食品成分について、医学博士の小松靖弘博士に伺った。

新しい血管をつくって成長し続けるがん細胞

がんという病気が恐ろしいのは、がん細胞が無制限に増殖して成長し、転移してほかの臓器にまでダメージを与えてしまうことだろう。では、なぜがんは成長し続け、転移するのだろうか。
　「がん細胞は一定の大きさになると新しい血管を形成します。そこで、これをがんの血管新生といい、その血管から栄養分や酸素を取り入れ、どんどん成長していくのです。また、もとの腫瘍から離脱したがん細胞が、新しい血管を通じてほかの臓器へ侵入し、新しいコロニーを作ることによって転移が起こります。」（小松博士）
　正常な細胞は、血液を通じて酸素や栄養を補給してもらい、生命活動を行っている。一方、がん細胞は際限なく成長し続けるために、独自のメカニズムを作り出した。それが血管新生というしくみだ。血管新生は女性の排卵期や妊娠したときなど、外傷が治る時に起こる現象だが、がんをはじめリウマチや糖尿病性もう膜はく離、乾癬などの疾患が進行するときにも見られるという。
　血管新生によってつくられる血管は、通常の血管とは構造が異なる。通常の血管は外膜、中膜、内膜は三層構造になっており、内膜の表面は内皮細胞で覆われている。一方、血管新生によってつくられる血管は内膜だけの薄い構造になっている。
　血管新生は、実に複雑なプロセスを経て行われるのだが、簡単にまとめると、次のようなステップに分けられる。
　①がん細胞が成長して一定の大きさになると、酸素が不足した状態に陥る。すると、血管新生促進因子が最寄の血管にシグナルを送る。
　②炎症細胞が血管新生の発生源に向かっていき、シグナルがさらに大きくなる。
　③細胞同士を結び付けているコラーゲンを壊す、酸素の分泌が促進される。
　④内皮細胞が細胞外に飛び出し、新しい毛細血管が形成される。
血管新生のメカニズムのなかで、カギとなるのがVEGF、MMP、TNF-?という３つの物質だ。

　「VEGFとは、もっとも強い血管新生促進因子で、これが血管に到達すると血管の内皮細胞の増殖が始まります。MMP(マトリックスメタルプロテアーゼ)とはタンパク質分解酵素の一種で、血管の基底膜を破壊し、細胞同士を結び付けているコラーゲン繊維を溶かしてしまう酵素です。正常な細胞はコラーゲンによってしっかり結合されていて、新しい血管ががん細胞へ進む余地などないのですが、MMPが活性化されるとコラーゲンが分解されて隙間ができてしまうのです。さらに、TNF-?は免疫反応性因子の一種で、血管新生を促進する働きがあると言われています。」（小松博士）

カテキンなど植物由来成分にも血管新生抑制効果が

血管新生のカギとなる物質の活性を抑えて、血管新生を抑制する方法が、新しいがん治療のアプローチとして注目されている。栄養補給路を断って、がん細胞を兵糧攻めにしようというのだ。VEGF、MMPをはじめとした、血管新生にかかわる因子を阻害する血管新生阻害剤の研究が、現在世界中で行われており、治療薬の開発も進行しているが、食品成分の中にも血管新生抑制作用を持つものがある。
　もっとも有名なのがサメの軟骨だ。サメなどの軟骨に、血管新生抑制作用があることは、多くの研究者によって証明されている。「ひとくちにサメ軟膏製品といっても、さまざまな商品があり、抽出法や精製方法が異なります。効果を期待するなら濃縮されていて精製度が高く、活性が証明されていて、飲みやすい商品を選ぶと良いでしょう。」（小松博士）
　最近では、血管新生抑制効果のある植物由来成分も見つかっている。そのひとつが、われわれ日本人にはなじみの深い緑茶だ。緑茶に含まれるカテキンの一種であるエピガロカテキン・ガレートという成分が、血管新生を妨げるという研究報告がある。
　スウェーデンのCao博士らの研究によると、飲料として緑茶だけを与えた４匹のマウスと、水だけを与えた４匹のマウスに、血管内皮増殖因子を用いて角膜への血管新生を誘発させたところ、緑茶を与えたマウスのグループは水を飲ませたグループより、血管増殖が３５～７０％低下したという。
　緑茶を与えたマウスの血漿中のエピガロカテキン・ガレート濃度は、１日に２～３杯の緑茶を飲んでいる人と同等たったという。また、人為的に肺がんを発生させたマウスに毎日６ｇのお茶を食べさせると、VEGFレベルが低く抑えられたという研究報告もある。
　米国のBagchi博士らの研究では、内皮細胞のモデルに対して、クランベリー、ブルーベリーなど６種のベリー類の混合物が、血管新生抑制効果を示したと言う。ベリー類にはアントシアニンやビタミンCが含まれているため抗酸化活性によって、活性酸素が誘導すると考えられているTNF-?の活性を抑制しているのではないかと博士らは推測している。
　このほか、大豆に豊富に含まれているダイゼンイン（イソフラボンの一種）や、タマネギに含まれるケルセチンには、MMP活性阻害作用があるとする研究報告もある。
　「私たちがふだん食べている食物のなかにも、血管新生抑制のメカニズムに関与する成分が含まれているので、これらの成分が豊富な食物をふだんの食生活に取り入れていると、がん予防にも効果的です」（小松博士）

小松靖弘（こまつやすひろ）
1941年東京生まれ。獣医師。医学博士。64年東京農工大学農学部獣医学科卒業。77～78年ニュージーランド、オークランド大学留学。細胞免疫学を学ぶ。79から85年順天堂大学医学部組織培養研究所にて抗ウィルス剤、インターフェロン誘導剤に関する研究に取り組む。84～2000年（株）ツムラにて漢方薬の薬理研究に注力。02年から（有）サン自然薬研究所代表。東京女子医科大学東洋医学研究所、筑波大学医学系、金沢医科大学血清学教室にて非常勤講師を歴任。専門分野は免疫薬理学、アレルギー学。