月刊がん「もっといい日」食品の抗がん効果を考える１０

サン自然薬研究所長　医学博士　小松靖弘　最新情報

月刊がん「もっといい日」シリーズ「食品の抗がん効果を考える」連載記事　

遺伝子栄養とがん発生のメカニズム

　食品の抗がん効果を考える⑩

月刊がん　「もっといい日」　シリーズ「食品の抗がん効果を考える」⑩

遺伝子栄養とがん発生のメカニズム　その３

がん細胞が際限なく増殖し続けるのは、細胞が自ら死ぬ「アポトーシス」というシステムが正常に働かなくなることが一因といわれる。逆にアポトーシスをうまく誘導できれば、がん細胞を死に導くことができるわけだ。最近はアポトーシスの研究が進み、遺伝子レベルでの複雑なメカニズムが解明されつつあり、フラボノイドなどの食品成分にアポトーシス誘導効果があることもわかってきた。今回はアポトーシスのメカニズムとアポトーシス誘導効果のある食品成分について、医学博士の小松靖弘博士に伺った。

アポトーシスのしくみが狂うと　がん細胞は増殖し続ける

正常な細胞には寿命があるが、それ以前に異常が現われたり不要になったときには、生体の排除機能により排除されるか、自ら死ぬように仕向けられている。これを自ら死ぬ行為、「アポトーシス」という。たとえば、母親の胎内で羊水に浮かんでいる胎児は手足に水かきがあるが、それを構成している細胞は、胎児がこの世に生を受けるまでには消え去っている。また、水中で生活しているオタマジャクシには尻尾があるが、成長してカエルになると尻尾はあとかたもなく消えている。このように、不要な細胞や危険な細胞を排除して個体を成長、維持するためになくてはならない仕組みが、アポトーシスなのだ。ところが、細胞ががん化するとアポトーシスのシステムも狂ってしまい、がん細胞は増殖し続けてしまうのだ。近年、アポトーシスに関する研究は世界中で行われており、その複雑なしくみが明らかになりつつある。アポトーシスのカギを握っているのが、「Ｐ５３」というがん抑制遺伝子だ。Ｐ５３は遺伝子の状態を常に監視していて、異常を見つけるとすぐに修復するよう仕向ける。そして、修復がうまく行かないときは、その細胞が自殺するように指令をだすのだ。「細胞は分裂することによって増殖します。分裂には４つの段階があり、正常に進行しているかどうかは、３つのチェックポイントでＰ５３によって監視されています。Ｐ５３は異常を見つけると直ちに分裂を止め、その間に修復が行われます。修復がうまく行って異常がなくなったときは細胞分裂が再開するのですが、修復不可能なときはＰ５３が細胞を自殺へと導くのです。」（小松博士）
一方、やたらと細胞がアポトーシスを起こさないよう、Ｐ５３を抑制する因子もある。さらにその因子をブロックするものもあり、細胞分裂がきちんと行われて、必要なところで必要なときにアポトーシスが起こるよう、二重、三重以上にものぼるチェック機構が働いているのだ。
ところが、がん細胞の多くにＰ５３の変異が認められるという。何らかの原因でＰ５３に異変が起こると、細胞分裂をきちんとチェックすることができなくなり、誤った遺伝情報が蓄積され、がん細胞は増殖し続けてしまう。Ｐ５３が異変を起こし、働かなくなることががん細胞増殖の原因になっているのなら、正常なＰ５３を補えばよいのではないか。　そうした発想から、Ｐ５３をがん組織に注入する治療法が試みられるようになった。しかし、決定的な効果は出ていない。がん抑制遺伝子はＰ５３だけではないことや、さまざまな因子が複雑に絡み合ってがんが発生し、増殖していることが、最近の研究でようやくわかってきたところだ。

フラボノイドがアポトーシスを誘導する

食品成分にアポトーシス誘導作用を高めるものがあることが、最近の研究で次々と明らかになっている。なかでも盛んに研究が行われているのが、カテキンやイソフラボンなどのフラボノイド類だ。フラボノイドは植物に含まれる色素で、４０００種類以上もあるといわれている。カテキンのなかでも、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）という成分にアポトーシスを誘導する働きがあることは、すでに多くの研究で証明されており、最近ではＥＧＣＧがアポトーシスのどの過程に作用するのかを解明するための研究も行われている。米国・クリーブランド大学で行われた研究では、ＥＧＣＧをがん細胞に添加したところ、カスパーゼの活性化を促す作用が確認された。カスパーゼとは、細胞中のタンパク質を壊して細胞を死へと導く酵素で、アポトーシスが起こると活性化される。Ｐ５３の働きを抑制する因子をブロックして、アポトーシスを誘導する方向に働くｂａｘという遺伝子があるが、ＥＧＣＧはｂａｘを活性化するという報告もある。カテキンは強力な抗酸化作用があり、遺伝子ＤＮＡの活性酸素によるダメージを抑えることが知られているが、前回触れたように、血管新生を阻害してがんの増殖を抑える作用もある。さらに、アポトーシスを誘導する働きもあって、がんの発生から増殖に至るまでのさまざまな過程で、がんを抑制する働きがあることがわかる。また、大豆に含まれるイソフラボンには血管新生を抑える働きがあるほか、イソフラボンの一種であるゲニステインに、アポトーシス誘導作用があることが確認されている。「これまでの研究報告を総合すると、フラボノイドの種類によって作用するがんの種類は異なるようです。このため、がんを予防し増殖を抑えるには、お茶や大豆はもちろん、ほかにもいろいろな野菜や果物を食べて、いろいろな種類のフラボノイドを幅広く摂取することが有効だと考えられます」（小松博士）
フラボノイド以外では、フコイダンやマイタケなど多糖体のアポトーシス誘導作用も研究されている。「試験管内での実験では、アポトーシスの誘導効果が確認されているようですが、多糖体は分子量が大きいため、摂取したときにどれだけ人体に吸収されているかについてはデータが不十分です。多糖体は免疫賦活作用が高く、免疫レベルが上がることによってＮＫ細胞が活性化し、間接的にアポトーシスが起こっているという可能性のほうが高いかもしれません」（小松博士）

小松靖弘（こまつやすひろ）
1941年東京生まれ。獣医師。医学博士。64年東京農工大学農学部獣医学科卒業。77～78年ニュージーランド、オークランド大学留学。細胞免疫学を学ぶ。79から85年順天堂大学医学部組織培養研究所にて抗ウィルス剤、インターフェロン誘導剤に関する研究に取り組む。84～2000年（株）ツムラにて漢方薬の薬理研究に注力。02年から（有）サン自然薬研究所代表。東京女子医科大学東洋医学研究所、筑波大学医学系、金沢医科大学血清学教室にて非常勤講師を歴任。専門分野は免疫薬理学、アレルギー学。